Stuburo raumenų atrofija (SMA) yra progresuojanti neurodegeneracinė liga, kuri gali būti paveikta prieš gimstant vaikui. Sunkiausi atvejai, jei jie nėra gydomi, paprastai praeina iki 3 metų amžiaus. Neseniai JAV Šv. Judo vaikų tyrimų ligoninės mokslininkai paskelbė unikalų tyrimą garsiame „Medical Journal“ „New England Journal of Medicine“. Šiame straipsnyje pateikiamas pirmasis pasaulyje burnos vaistų risdiplamo vartojimo atvejis, skirtas gydyti SMA pacientus motinos gimdoje iki gimimo. Po daugiau nei dvejų metų gimimo šis vaikas nepastebėjo jokių identifikuojamų SMA simptomų. Tyrėjai teigė, kad šis tyrimas parodo prenatalinio gydymo SMA galimybes ir palaiko tolesnius šio metodo tyrimus.
Risdiplam yra maža molekulės SMA terapija, kurią kartu sukūrė „Roche“ dukterinė įmonė „Genentech“ ir „PTC Therapeutics“. Tai yra mažas molekulės mRNR sujungimo reguliatorius, nukreiptas į SMN2 geną. Nors SMN2 genas taip pat gali ekspresuoti SMN baltymą dėl mRNR sujungimo paklaidų, normalus SMN baltymo ekspresijos lygis yra labai žemas, o tai negali kompensuoti SMN baltymo nuostolių, kuriuos sukelia SMN1 genų mutacijos. EVRYSDI pagerina normalaus SMN baltymų mRNR lygio raišką, reguliuodamas SMN2 geno mRNR susiuvimą ir taip palengvindamas simptomus SMA sergantiems pacientams. FDA pirmą kartą patvirtino 2020 m. (Prekinis pavadinimas Evrysdi), skirtas gydyti stuburo raumenų atrofiją kūdikiams ir suaugusiems 2 mėnesius ir vyresniems.
Šiame tyrime nukentėjusių vaikų tėvai buvo žinomi SMN1 geno mutacijos nešiotojai, o kūdikis, sergantis SMA -1 liga, gimė prieš dabartinį gydymą ir mirė po 16 mėnesių. Šiame tyrime genetiniai tyrimai, atlikti per amniocentezę, patvirtino, kad kūdikis po gimimo turės SMA -1. Ankstesni ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad su risdiplam susiję vaistai gali būti tiekiami per placentą. Todėl, gavę FDA ir vietinių peržiūros agentūrų patvirtinimą, tyrėjai per pastarąsias šešias nėštumo savaites pastarąsias šešias nėštumo savaites paskyrė risdiplam (5 miligramus per dieną).
Netrukus po gimimo kūdikiui buvo diagnozuota trys vystymosi anomalijos: skilvelių pertvaros defektas (kuris dingo savaime), nepakankamai išsivysčięs regos nervas ir asimetriškas smegenų kamienas, dėl kurio atidėtas regėjimas ir bendras vystymasis. Manoma, kad šie anomalijos įvyksta ankstyvosiose vaisiaus vystymosi stadijose, prieš veikiant risdiplamui. Ikiklinikiniuose tyrimuose nebuvo pastebėta jokių vystymosi anomalijų, naudojant risdiplamą prieš gimdymą gyvūnams ar po jo.
Šis kūdikis po gimimo ir toliau ėmėsi risdiplamo ir gydėsi Zolgensma (Onasemnogene Abeparvovac) - SMA geno terapija, kurią sukūrė „Novartis“, beveik dvejų metų. Ji buvo reguliariai tikrinama Šv. Jude ir dabar yra nuo dvejų su puse metų. Per visą vertinimo laikotarpį nerasta jokių simptomų, susijusių su SMA, įskaitant raumenų hipotoniją, silpnumą, refleksų praradimą ar raumenų pluošto drebėjimą.
Per pastarąjį dešimtmetį SMA ligų srityje buvo padaryta reikšmingų proveržių. JAV FDA patvirtino tris novatoriškus SMA gydymo būdus, įskaitant antisense oligonukleotidų terapiją „Spinraza“ (Nusinersen), kurį sukūrė jonis, taip pat anksčiau minėta genų terapija „Zolgensma“ ir burnos terapija. „Evrysdi“ burnos tabletės formuluotė neseniai sulaukė FDA patvirtinimo, suteikdamas pacientams daugiau lankstumo vaistams. Tačiau šiuo metu patvirtinti vaistai vartojami po kūdikių gimimo, o kai kuriems sunkiems SMA sergantiems pacientams jie jau rodo ligos simptomus gimus. Dr Finkel interviu „Nature“ pareiškė, kad vis dar yra galimybė tobulinti šiuos pacientus. Mes tikimės, kad šio tyrimo rezultatai sukels daugiau naujų gydymo strategijų ir dar labiau pagerins pacientų gyvenimą.
