2025 m. Vasario 4 d. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino „Emblaveo“-sudėtinį antibiotiką, kurį sukūrė Abbvie, kartu su metronidazolu, skirtu suaugusiesiems gydyti sudėtingas intraabdominalines infekcijas (CIAI). Šis patvirtinimas yra skirtas pacientams, kuriems yra ribotos alternatyvios gydymo galimybės, ypač tiems, kuriuos sukelia specifinės gramt neigiamos bakterinės infekcijos, tokios kaip Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter Cloacae kompleksas, Citrobacter Freundii kompleksas ir Serratia Marcescens.
Tai yra pirmasis pasaulyje patvirtintas fiksuotos dozės monociklinio - laktam antibiotikų ir laktazės inhibitorių dozės derinys, žymintis svarbų proveržį kuriant anti -infekcinius vaistus. Atsižvelgiant į antimikrobinio pasipriešinimo (AMR), grasinančio pasauliniam visuomenės sveikatos saugumui, fone, „Emblaveo“ pradžia ne tik suteikia klinikinius gydytojus nauju ginklu, bet ir atskleidžia novatorišką kelią tarptautinėms farmacijos kompanijoms bendradarbiauti kovojant su superbugs.
Kaip monociklinė - laktam antibiotikas, nors ir efektyvus prieš gramt neigiamas bakterijas, tokias kaip Pseudomonas aeruginosa, jis lengvai hidrolizuojamas ir neveiksmingas - laktamo fermentai. „Avibactam“, kaip trečiosios kartos-laktazės inhibitorius, gali slopinti įvairius vaistams atsparius fermentus, įskaitant KPC ir OXA -48. 2015 m. „Pfizer“ tyrimas patvirtino, kad abiejų derinys gali sumažinti minimalią slopinančią azurono koncentraciją (MIC) prieš fermentą, gaminantį bakterijas {8-16.
Kritinio 3 fazės bandymo peržiūra priėmė daugiacentrią, dvigubai aklą dizainą ir apėmė 856 pacientus, sergančius sudėtingomis pilvo infekcijomis. Rezultatai rodo:
-Emblaveoo+metronidazolo grupės klinikinis gydymo dažnis buvo 92,3%, žymiai geresnis nei Meropenemo grupės (87,1%);
-Paktiksretavimo enterobakterijų bakterijos, gaminančios išplėstinį spektrą - laktamazę (ESBL), išgydymo greitis padidėja 15%;
-Nepageidaujamų reakcijų dažnis buvo panašus į kontrolinę grupę, o kepenų ar inkstų toksiškumo signalų nerasta.
Remdamasis peržiūrų duomenimis, FDA suteikė prioriteto peržiūrą „Emblaveo“ ir atsisakė kai kurių ne klinikinių tyrimų reikalavimų. Nuo naujos narkotikų paraiškos (NDA) pateikimo, kad būtų patvirtinta, prireikė tik 8 mėnesių, nustatant anti -infekcinio narkotikų patvirtinimo greitį per pastaruosius penkerius metus.
„Emblaveo“ sudėtinis dizainas turi dvigubas naujoves:
Monocikliniai - laktamas (azuronas) gali prasiskverbti į išorinius membraninius gramt neigiamų bakterijų porinus, jungiasi prie penicilino jungiančių baltymų (PBP) ir trukdo ląstelių sienelių sintezei; Tradiciniuose junginiuose preparate dažnai naudojama dviguba žiedo struktūra (pvz., Cefalosporinai). „Avibactam“ ne tik slopina AMBLER A klasės fermentus (tokius kaip TEM ir SHV), bet ir veiksmingas nuo C klasės AMPC fermentų ir D klasės OXA -48 fermentų, apimančių daugiau nei 90% įprastų klinikinių atsparumo mechanizmų.
Šis derinys žymiai sustiprina emblavų antibakterinį aktyvumą prieš daugialypėms vietai atsparioms bakterijoms (MDR). In vitro eksperimentai parodė, kad jo MIC50 prieš padermes, gaminančias metalą - laktazę (MBL), buvo 2 μg/ml, o tradiciniai karbapenemai buvo visiškai neveiksmingi.
