Narkotikų sintezės maršrutas Vafseo (Vadadustat)

Vafseo (Vadadustat) 

„Vadadustat“, kurį sukūrė „Akebia Therapeutics“, yra geriamojo hipoksijausių faktorių prolils hidroksilazės inhibitorius, kuris buvo patvirtintas FDA 2012 m. „Vadadustat“ veikia slopindamas prolil hidroksilazės fermentus, dėl kurių stabilizuojasi hipoksijos sukeliami veiksniai (HIF), taip padidindama eritropoezę ir sustiprina hemoglobino gamybą. Ikiklinikinė farmakodinamika parodė, kad Vadadustat padidina raudonųjų kraujo ląstelių gamybą, imituojant hipoksijos poveikį [43]. 3 fazės bandymuose (NCT02892149, NCT02680574 ir NCT02865850), nustatyta, kad Vadadustat yra nepageidaujamas į eritropoies stimuliuojančių agentų (ESA), gerinant hemoglobino kiekį ir sumažinant kraujo transliavimo poreikį CKD sergantiems pacientams.

Sintetinis Vadadustato būdas parodytas 16 schemoje [53]. Procesas prasideda nuo Vada -001 ir Vada -002, įsitraukiančios į pakeitimo reakciją. Per šią reakciją sukuriama Vada -003. Vėliau Vada -003 patiria kitą pakaitalų reakciją, palengvindama VADA -004 generavimą. Po to VADA -004 yra hidrolizės reakcija, todėl susidaro VADA -005. Tada Vada -005 dalyvauja tolesnėje pakaitinės reakcijoje, todėl susidaro Vada -006. Galiausiai Vada -006 patiria demetilinimo reakciją, todėl sukelia Vadadustat.