Prieširdžių virpėjimas yra viena iš labiausiai paplitusių nuolatinių aritmijų, turinčių maždaug 50 milijonų žmonių visame pasaulyje, o su ja susijusi insulto rizika yra penkis kartus didesnė nei gyventojų be šios ligos. Todėl antikoaguliantų terapija, siekiant užkirsti kelią kardioemboliniam insultui, tapo pagrindiniu prieširdžių virpėjimo gydymo dėmesiu. Klinikinės gairės teikia pirmenybę DOAC naudojimui tokių pacientų gydymui. Tačiau kraujavimas, ypač kraujavimas iš virškinimo trakto, išlieka pagrindine DOAC gydymo komplikacija. Šis šalutinis poveikis lemia netinkamą gydymą daugeliui pacientų. Todėl skubiai reikia sukurti saugesnius antikoaguliantus.
Koaguliacijos faktorius XI buvo laikomas potencialiu saugesnių antikoaguliantų taikiniu. Tyrimai parodė, kad XI krešėjimo faktorius yra labai svarbus formuojant trombą, tačiau daugeliu atvejų jis nėra būtinas normaliajai hemostazei. Populiacijose, turinčiose paveldimą krešėjimo faktoriaus XI trūkumą, trombozinių reiškinių dažnis žymiai sumažėja, o spontaninio kraujavimo rizika žymiai nepadidėja. Todėl tikimasi, kad XI krešėjimo faktoriaus inhibitoriai pasieks trombų susidarymo ir hemostatinės funkcijos atskyrimą, suteikdami saugesnį antikoaguliantų terapijos variantą.
„Azalea-Timi 71“ yra atsitiktinių imčių, aktyviai kontroliuojama, aklas galutinis taškas, lygiagretus 2 fazės klinikinis tyrimas, iš viso 1287 pacientams. Pagrindinis rezultatas yra įvertinti dviejų aklųjų abelakimabo dozių veiksmingumą, palyginti su standartiniu geriamojo antikoagulianto rivaroksabano gydymu prieširdžių virpėjimo pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar didele insulto rizika. Pagrindinis tyrimo baigtis yra sudėtinis pagrindinio kraujavimo ar kliniškai svarbių ne didelių kraujavimo įvykių dažnis. Antrinis baigtis yra sunkus kraujavimas. Pacientai atsitiktine tvarka buvo suskirstyti į 1: 1: 1 grupes ir po oda buvo skiriama 90 mg, 150 mg abelakimabo kartą per mėnesį arba 20 mg aktyvaus kontrolinio vaisto kartą per dieną.
Analizė rodo, kad vidutinis laisvojo krešėjimo faktoriaus XI lygis sumažėjo 99% (tarpkvartilinis diapazonas: 98-99) pacientams, gydomiems 150 mg abelakimabo, o 90 mg abelacimabo grupė sumažėjo 97% (tarpkvartilinis diapazonas: {{{5 5). }}). Dėl žymiai netikėto Abelacimabo kraujavimo įvykių sumažėjimo, tyrimas buvo per anksti nutrauktas per anksti 2023 m. Rugsėjo mėn. (Vidurinis 2,1 metų stebėjimas), remiantis Nepriklausomo duomenų stebėjimo komiteto (IDMC) rekomendacija.
Dan Dan Bloomfield, „Anthos Therapeutics“ vyriausiasis medicinos pareigūnas, pareiškė: „Remiantis daugybe teigiamų Azalea tyrimo duomenų, Abelacimabo saugumas chirurginiams pacientams ir pacientams, kuriems taikoma antitrombocitinė terapija, dar labiau patvirtina XI krešėjimo faktoriaus slopinimo faktoriaus principą xi, XI, principą. kurie gali užkirsti kelią trombozės reiškiniui, nepaveikdamas normalios hemostazės. Invazinės procedūros arba gydymas antiplatomante pacientams, kuriems taikoma abelakimabo, vis dar yra labai maža kraujavimo greitis, priskiriamas beveik visiškam XI faktoriaus slopinimui. patogesnė antikoaguliantų terapija
Abelacimabas yra naujas ir labai selektyvus visų žmogaus monokloninis antikūnas, galintis nukreipti į krešėjimo faktorių XI ir užrakinti jį neaktyvioje būsenoje, tuo pačiu metu slopindamas krešėjimo faktorių XI ir jo aktyvuotą formą, krešėjimo faktorių XIA. „New England Journal of Medicine“ žurnale 2021 m. Paskelbtas koncepcijos tyrimo įrodymas parodė, kad, palyginti su standartiniais kontroliniais vaistais, abelacimabas sumažino venų tromboemboliją (VTE) pacientams maždaug 80%. 2022 m. Liepos mėn. FDA Abelacimabui suteikė greitą takelio statusą gydant su vėžiu susijusi tromboze. Tų pačių metų rugsėjį vaistas dar kartą įgijo greito sekimo kvalifikaciją, kaip išvengti insulto ir sisteminės embolijos pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu.
