Pasaulis šiuo metu susiduria su rimtu iššūkiu, susijusiu su gyventojų senėjimo struktūra. Intensyvėjant senėjimui, su ląstelių senėjimu susijusios ligos, tokios kaip kepenų fibrozė, plaučių fibrozė, vėžys, osteoartritas ir neurodegeneracinės ligos, tapo svarbiomis sveikatos problemomis, kurių negalima ignoruoti. Požiūris, kad senstančių ląstelių išvalymas gali palengvinti ar net gydyti šias su amžiumi susijusias ligas, sudarė sutarimą šioje srityje. Tačiau kaip saugiai, efektyviai ir tiksliai pašalinti senstančias ląsteles išlieka neatidėliotinas iššūkis, kurį reikia įveikti.
Neseniai profesoriaus Wang Beno komanda iš antrosios dukterinės Zhejiang universiteto medicinos mokyklos / Transliacinės medicinos tyrimų instituto ligoninės žurnale „Nature Aging“ paskelbė straipsnį, kuriame pasiūlė naują, saugų ir tvarų senstančių ląstelių valymo metodą. Šiuo metodu sukuriami chimeriniai peptidiniai molekuliniai vaistai, kurie konkrečiai nukreipia į senstančias ląsteles ir suaktyvina imuninį atsaką, skatina imuninių ląstelių atpažinimą ir senstančių ląstelių žudymą, taip palengvinant su amžiumi susijusius patologinius požymius. Eksperimentai su pelėmis parodė, kad mokslininkų komandos sukurtas chimerinės peptidų molekulės vaistas gali veiksmingai atsispirti natūraliam senėjimui.
Šio tyrimo strategija yra naudoti chimerines peptidų molekules imuninėms ląstelėms ir senstančioms ląstelėms „sujungti“. Ankstesni tyrimai parodė, kad glutamatas reikšmingai koreliuoja su imuninių ląstelių poilsiu ir aktyvavimu ir gali būti reguliatorius, inicijuojantis endogeninį imuninį atsaką; Urokinazės tipo plazminogeno aktyvatoriaus receptorius (uPAR) yra ląstelės paviršiaus baltymas, plačiai ir specifiškai ekspresuojamas senstančiose ląstelėse. Todėl mokslininkai sukūrė ir susintetino tikslinį peptidą uPA24, kurio ilgis yra maždaug 24 aminorūgštys, remdamiesi uPAR specifinio ligando urokinazės tipo plazminogeno aktyvatoriaus (uPA) seka, nukreipiančia į surišimo sritį. Į jį buvo įdėta 16 pasikartojančių glutamo rūgšties (16E) sekų, kad būtų sukurtas chimerinis peptidas E16-uPA24, kuris gali veiksmingai pažymėti senstančias ląsteles, atpažinti imunines ląsteles per glutamo rūgštį ir skatinti jų tarpininkaujantį imuninį atsaką.
Norėdami išsiaiškinti E16-uPA24 poveikį fibrozinio senėjimo imuninei mikroaplinkai, mokslininkai surinko normalų kepenų audinį, fibrozinį kepenų audinį ir fibrozinį kepenų audinį, apdorotą peptidais iš pelių, ir naudojo masės spektrometrijos srauto citometriją, kad sugrupuotų ir analizuotų. imuninės ląstelės. Rezultatai parodė, kad lyginant su kepenų fibrozės grupe, priešuždegiminių ląstelių (neutrofilų, eozinofilų) dalis gydymo grupėje parodė mažėjimo tendenciją; Žymiai padidėjo limfocitų, ypač natūralių žudikų (NK) ląstelių, dalis. Tai rodo, kad E16-uPA24 gali reguliuoti organų senėjimo mikroaplinką, sustiprindamas citotoksinį limfocitų naikinamąjį poveikį, kuriame NK ląstelės gali atlikti pagrindinį vaidmenį.
Kiti eksperimentai in vitro ir in vivo parodė, kad chimerinis peptidas gali nukreipti uPAR prisijungimą prie senstančių ląstelių membranų ir veikti glutamato receptorių 5 (mGluR5) ant NK ląstelių membranų, taip pagerindamas NK ląstelių atpažinimą ir senstančių ląstelių klirensą, pagerindamas su amžiumi susijusį poveikį. ligų, įskaitant lėtinę kepenų fibrozę ir ūminę plaučių fibrozę, ir veiksmingai priešintis natūraliam senėjimui.
„Nature Aging“ tuo pačiu metu paskelbė tyrimo santrauką „Su senėjimu susijusių audinių homeostazės atkūrimas naudojant reaktyviąją vidinę imuninę terapiją“, kurioje buvo pranešta apie tyrimų rezultatus ir gauta teigiamų atsiliepimų iš profesoriaus Juano Carloso Acosta Cobacho ir Kantabrijos biomedicinos instituto „Nature Aging“ redakcijos komandos. ir biotechnologijos Ispanijoje.
